以下の文を日本語のニュース記事として翻訳しました。
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イオントロピックグリシン受容体（GlyRs）は、神経系に発現する塩素透過性のリガンド依存性イオンチャネルです。グリシン作動性抑制の変化や機能不全のGlyRsの生成は、広く普及している慢性疼痛と関連しています。GlyRsを標的としたポジティブアロステリックモジュレーター（PAM）は鎮痛効果を示し、グリシン作動性PAMを潜在的な疼痛治療薬として研究する動機となっています。合理的に設計された三環性スルホニルアミドは、鎮痛活性を持つ新しいグリシン作動性PAMです。しかし、これらのPAMに関する詳細な電気生理学的研究はまだ限られており、GlyR結合部位の構造データは変異研究によってまだ検証されていません。ここでは、電気生理学とバイオインフォマティクスを組み合わせて、再組換えGlyRsに対するプロトタイプの三環性スルホニルアミドAM-1488の作用を体系的に研究しました。AM-1488は、哺乳類GlyRサブタイプの強力で非選択的なPAMであることが判明しました。さらに、この化合物は部分的にα1GlyRsに対する選好性を持つアゴニスト活性を示しました。単一チャネルアッセイでは、この化合物が導通を変えずにチャネルの開口確率を増加させることが明らかになりました。三環性スルホニルアミド部位に対する変異解析は、機能的活性に寄与する分子決定因子を確認しました。我々の発見は、このPAMクラスによるGlyR調節のメカニズム的枠組みをさらに定義し、三環性スルホニルアミド部位内での構造駆動型探求が将来の開発のための新しいグリシン作動性モジュレーターを生み出す可能性を示唆しています。
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