そのうちのいくつかは、 コロラド大学がんセンターの第一線の科学者たちは、さまざまな分野での画期的な研究を応用する方法を研究しています。 肺癌 がんセンターからの資金提供と協力的支援を受けて 胸部腫瘍学研究イニシアチブ (TORI)。
その中には、 ダイアナ・シテリー、博士、准教授 CU病理部 だれの 研究 を可能にするメカニズムに焦点を当てます。 乳癌 細胞が脳に広がる、または転移する可能性があります。彼女はTORIの支援を受けて、肺がんの脳への転移を阻止する方法も研究している。
そして 王志瑞、博士、の教授 CU外科の専門知識は、癌を治療するためのジフテリア毒素ベースの組換え免疫毒素(毒素と標的薬剤を組み合わせた人工タンパク質)を開発することです。 Wang らによって開発された二価 CD47 免疫毒素と呼ばれる免疫毒素の 1 つは、 示された約束 ある種の標的療法として 白血病。 TORI は現在、肺がんに対する二価 CD47 免疫毒素の使用に関する研究を支援しています。
2015 年に発足した TORI は、さまざまな分野やアプローチを活用して、肺がんの基礎研究、トランスレーショナル研究、臨床研究への共同アプローチを促進することを目指しています。
トリと一緒に
「TORI は単なる研究活動ではありません。私たちは、胸部がんとの闘いにおいて目に見える変化をもたらすことに尽力するがん専門分野にわたる革新者のコミュニティです」と述べています。 シャロン・パイン、博士号、 CU腫瘍内科 されている教授 2022年7月よりTORI取締役。
部門を超えたコラボレーションは「常に TORI の強みの 1 つです」とパイン氏は言います。 「外科や病理学の教員を他の教員とともにサポートすることによって、サイロを打破し、胸部腫瘍学の研究を前進させるためのキャンパス全体の取り組みを促進するという私たちの取り組みは、何度も実証されてきました。」
肺がんは、CU がんセンターの長年の専門分野であり、チームはがんと闘い、センター全体で協力するための新たな多様なアプローチを模索し続けています。
「新鮮なアイデアと革新的なアプローチは、まさに肺がん研究の限界を押し上げるために私たちが活用しているものです」とパイン氏は言います。 「他の種類のがんの専門知識を持つこれらの研究者は、私たちの研究を向上させ、がんセンターにおける肺がんの進歩を強化する豊富な専門知識をもたらしてくれます。」
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がんの広がりを阻止する
Cittelly 氏は、TORI の支援を受けた研究で、トロポミオシン受容体の過剰発現によってがんが引き起こされる場合、体の他の部分に転移した非小細胞肺がん患者の治療に承認された薬剤(Rozlytrek というブランド名)であるエントレクチニブを研究しています。キナーゼ (TRK) タンパク質。神経細胞上に存在し、細胞の成長を制御するシグナル伝達経路に関与します。
Cittelly は、正常レベルの TRK タンパク質を発現するが、脳微小環境におけるこのタンパク質の過剰活性化の影響を受けやすい腫瘍において、エントレクチニブが脳への肺がん転移の進行を予防または軽減するのに有効であるかどうかを調べようとしています。
彼女はまた、肺がん細胞が脳の腫瘍微小環境(腫瘍を取り囲む細胞、血管、分子の生態系)にどのように適応し、チロシンキナーゼ阻害剤(TKI)として知られる一連の標的抗がん剤に対する耐性を獲得するかをより深く理解するために取り組んでいます。 。
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「乳がんが脳に転移するという状況において、私たちは過去に、がん細胞が脳に到達すると、脳の信号伝達と発達に正常な信号を利用して利益を得ることができることを示してきました」とシテリー教授は言う。 TORI からの試験的資金提供により、「同様のメカニズムが肺がん領域でも起こるかどうかを調査することができました」と彼女は言います。
同氏は、エントレクチニブや他のTKI薬は「現在、脳転移のある肺がん患者のごく少数の部分集団にのみ使用されている」と指摘する。彼女の最初の研究は、エヌトレクチニブがより多くの患者のサブセットに役立つ可能性があることを示しています。
「私を食べないでください」
ワンさんの 先行研究 二価CD47免疫毒素は、主に小児に発生する進行性のがんであるT細胞急性リンパ芽球性白血病に対する有効な標的療法としての可能性があり、表面にある種のタンパク質を有する他のさまざまながんに対する「有望で安全な治療薬候補」であると指摘しているCD47 と呼ばれるがん細胞の免疫システムの回避を助けます。
ワン氏によれば、CD47 は、がんを攻撃する可能性のある免疫細胞に「私を食べないでください」という信号を送ります。彼のチームは、二価 CD47 免疫毒素の毒性が他の CD47 ベースのモノクローナル抗体療法よりもはるかに低いことを実証しました。
CD47 は肺がん細胞で過剰発現するため、TORI 支援の研究で、Wang 氏は二価 CD47 免疫毒素を潜在的な肺がん治療法として評価しています。「特に、次の治療法の選択肢が非常に限られていることが多い再発/難治性肺がん患者にとって」最初の化学療法または外科的治療後の「治療の開始」。
同氏はさらに、「これらのパイロット研究は、二価のCD47免疫毒素からどの患者サブグループが最も恩恵を受けるか、化学療法や標的療法との併用が最も効果的かどうかを判断するために、将来の研究で拡張される予定だ」と付け加えた。
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次のレベルの科学
ワン氏は、TORI を「協力関係が良好な小さな家族のようなもので、パイン博士のリーダーシップは非常に強力で協力的です。私たちが困難に直面した場合、彼女はこの種のプロジェクトをスムーズに進めるためのリソースを見つけるのを手伝ってくれます。」
最初の TORI プロジェクトで、Cittelly は CU がんセンターの肺がんのトップ専門家と協力しました。 D・ロス・キャミッジ、医学博士、博士。そして ラファエル・ネメノフ、博士。
「肺がんの分野に参入することを長い間ためらっていました。肺がんは私の専門分野ではないと感じていたからです」と彼女は言います。 「TORI プログラムは、肺がん生物学の専門家とのコラボレーションを生み出すのに役立ちました。私は脳転移に関する専門知識を提供し、彼らはフィードバックを提供してくれるので、病気を適切な方法でモデル化できます。それはTORIのサポートがなかったらできなかったことです。さまざまな専門知識を提供するチームを持つことが、科学を次のレベルに引き上げる鍵となります。」
この記事 当初はコロラド大学がんセンターによって 2025 年 1 月 6 日に出版されました。許可を得て再掲載しています。