以下は、依存症における報酬システムに関するニュース記事の翻訳です。
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**依存症における報酬システムの概観**
異なる薬物は脳の異なる神経伝達物質システムに作用し、さまざまな精神活性効果を引き起こしますが、すべての薬物は脳の報酬システムに収束します（Nestler, 2005年）。人間が乱用する物質に関する前臨床研究は、依存症の細胞および分子経路についての理解を深める手助けをしてきました（Lynch et al., 2010年）。実験動物に関する研究では、急性および慢性の薬物自己投与が中脳の腹側被蓋野（VTA）のドーパミン神経細胞の発火を劇的に増加させることが示されています。このVTAは、側坐核（NAc）、扁桃体、帯状回、基底核、前頭前野（PFC）を含む中脳のメソコルチカルおよびメソリンビック経路との相互投影を持つ領域です（Nestler, 2005年; Willuhn et al., 2010年; Volkow and Morales, 2015年）。すべての薬物は潜在的に報酬をもたらします。NAc、扁桃体（特に外側扁桃体）、腹内側前頭前野（眼窩前頭皮質を含む）、および後帯状皮質は、評価と報酬プロセスに関与する皮質および皮質下領域の一部です。これらの領域は、報酬の価値、歴史、コストを評価し、報酬活動を繰り返す必要があるかどうかを判断します（Nestler, 2005年; Wassum and Izquierdo, 2015年; Loganathan and Ho, 2021年）。
VTAのドーパミン信号が増加すると、D1受容体の活性化に続いて、NAc内のサイクリックAMP（cAMP）およびCa2+濃度が急激に上昇します。これにより、アデニル酸シクラーゼが活性化されます（Muschamp and Carlezon, 2013年）。これらの一連の出来事は、Ser133のリン酸化を通じてcAMP応答要素結合タンパク質（CREB）の活性化につながります（Muschamp and Carlezon, 2013年）。CREBは、いくつかの遺伝子の発現を増強または抑制することができる転写因子です。CREBのSer133でのリン酸化は、VTA神経細胞に存在するカッパーオピオイド受容体を占有し、報酬回路のメソコルチコリンビック経路のドーパミン信号を妨げるダイノルフィンの発現を増加させます。このため、耐性と依存が引き起こされ、物質使用障害を持つ患者はより多くの物質を使用することになります（Nestler, 2005年; Muschamp and Carlezon, 2013年）。
一方で、依存性物質の慢性的な使用により、いくつかの構造的変化や多くの細胞適応が生じます（Robinson and Kolb, 1997年; Spiga et al., 2014年; Zhang et al., 2021年）。
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この翻訳は、元の内容を日本語で要約し、ニュース記事の形式に整えたものです。
NAC N-acetyl cysteine
