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フロンティア | TCM処方NRICM102とN-アセチルシステインの相乗的保護効果:ボンケレキ酸中毒マウスモデルにおける肝腎障害に対する研究

iLIFE by iLIFE
2025年6月5日
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フロンティア | TCM処方NRICM102とN-アセチルシステインの相乗的保護効果:ボンケレキ酸中毒マウスモデルにおける肝腎障害に対する研究
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**ニュース記事:ボンクレキ酸(BKA)による食中毒の危険性と新たな治療法の可能性**

ボンクレキ酸(BKA)は、汚染された発酵米粉やインドネシアの伝統的な食品であるテンペ・ボンクレクから生成される、稀なミトコンドリア毒素です。この毒素は、Burkholderia cocovenenans subsp. farinofermentansによって生産されます(Anwar et al., 2017)。BKAは、世界中で複数の重篤な食中毒の発生に関与しており、2024年には台湾で33人が影響を受け、6人が死亡するという最近の事件が発生しました(Su, 2024; Vandamme et al., 1996)。BKA中毒による死亡率は40%から100%に達し、特に肝臓や腎臓の機能に影響を与える全身性炎症や多臓器不全(MOF)への急速な進行が原因です。重篤な臨床結果にもかかわらず、現在、特定の治療法は存在せず、医療は支持療法に限られており、効果的な治療戦略の必要性が強調されています。

BKA中毒の発生は散発的ですが、アフリカ、中国、東南アジア、台湾を含む世界中で発生しており、高い致死率を示しています(Han et al., 2023)。BKA中毒の病原メカニズムは、主にミトコンドリアのアデニンヌクレオチドトランスロカーゼ(ANT)を阻害する能力に起因し、これがATP/ADPの交換に重要な役割を果たし、ミトコンドリア機能不全、アポトーシス、細胞死を引き起こします(Anwar et al., 2017; Li et al., 2023)。しかし、BKAによるミトコンドリア障害がどのように全身性の炎症反応や多臓器毒性を引き起こすのかについては、依然として多くのメカニズムに関する知識のギャップが残っています。これらのギャップを解消することは、標的治療法の開発にとって重要です。

NRICM102は、新しい伝統的中国医学(TCM)製剤であり、台湾でのCOVID-19パンデミック中に、MOFに関連する肺塞栓症や線維症を軽減するために成功裏に開発され、使用されました(Tseng et al., 2022; Wei et al., 2022)。以前の研究では、TLR、JAK/STAT、PI3K/AKTシグナル伝達経路や好中球外トラップ(NET)形成を調節し、サイトカインストームを軽減する能力が示されています。伝統的なルーツを持ちながらも、NRICM102の毒素誘発性ミトコンドリア機能不全や炎症におけるメカニズムの理解と応用は未探求であり、確立された使用を超えた新たな治療の可能性を示しています。

BKAによるミトコンドリア損傷が引き起こす酸化ストレスとアポトーシスを考慮し、我々はN-アセチルシステイン(NAC)とNRICM102の併用療法の治療効果をさらに評価しました。NACは、反応性酸素種(ROS)を減少させ、アポトーシスを抑制し、細胞の生存率を改善することが知られている確立された抗酸化剤です(Zhang et al., 2011; Zhitkovich, 2019)。NACは、他の抗酸化剤と組み合わせることで、アセトアミノフェン誘発性肝障害に対する保護を強化するなど、さまざまな酸化ストレス関連の状態において相乗的な利益を示しています(Yalcin et al., 2008)。

NAC N-acetyl cysteine

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