アルツハイマー病（AD）は、主に高齢者に影響を及ぼす最も一般的な神経変性疾患であり、認知機能の進行性の低下を引き起こします。蓄積された証拠は、特に慢性的なエタノール曝露を含む多くの環境および食事要因がこの病気のリスクを悪化させることを示唆しています。しかし、ADに対するその正確な影響はまだ明らかにされていません。ここでは、エタノール曝露が早期かつ重度の認知行動障害、より多くのベータアミロイド（Aβ）沈着、ミクログリアの活性化、総抗酸化能（T-AOC）の低下を引き起こすことを示します。さらに、ヌクレオチド結合オリゴマー化ドメイン様受容体タンパク質3（NLRP3）や腫瘍壊死因子アルファ（TNF-α）などの炎症性メディエーターが増加し、シナプトフィジン（SYP）、ポストシナプス密度タンパク質95（PSD95）、脳由来神経栄養因子（BDNF）などの樹状突起およびシナプス発達に関与する重要なタンパク質がAPP/PS1マウスで減少しました。よく知られた抗酸化物質であるN-アセチルシステイン（NAC）は、炎症および神経発達メディエーターを回復させることによって、認知行動障害および神経炎症の損傷を軽減することができました。一般的に、私たちの研究は、慢性的なエタノール曝露がADの進行を病理学的および分子レベルで悪化させる可能性があり、NACが慢性的なエタノール曝露を受けたAD患者の治療における潜在的な薬剤として機能する可能性があることを明らかにしました。
アルツハイマー病（AD）は、慢性的で進行性の神経変性疾患です。最も一般的な形態の認知症として、ADは中国の高齢者において3.48%の有病率を示しています。ADの主な特徴は、認知機能の低下、運動障害、行動の乱れなどとして現れる不可逆的な脳機能障害です。ADの病理学的特徴には、神経原線維変化（NFT）や老年性プラーク（SP）の存在、神経細胞の喪失、神経炎症などが含まれます。ADの深刻な影響にもかかわらず、ADにおける治療法や根本的に病気を変える治療法はまだ不足しています。
慢性的なエタノール曝露は、ADの主要なリスク因子であり、ADの病理を反映した神経変性を引き起こします。慢性的なエタノール曝露を受けた患者の70%以上が、加齢やADに対して感受性を示す脳病理の一定の程度を示しています。慢性的なエタノール曝露がADの病理をどのように調整しているかの正確なメカニズムは、まだ完全には解明されていません。
最近の研究では、慢性的なエタノール曝露がAPPの処理を変化させ、AD関連の表現型を悪化させる可能性があることが示されています。ADの病因に関する主要な理論の中心はアミロイドカスケード仮説です。この仮説は、脳内のβ-アミロイド（Aβ）ペプチドの蓄積がADの主な要因の一つであり、これが樹状突起やシナプスに早期の損傷を引き起こし、神経細胞の機能不全を引き起こすことを提案しています。Aβは神経細胞に直接影響を与えるだけでなく、ミクログリアを活性化することも示されています。
NAC N-acetyl cysteine
