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**大腸癌における癌関連線維芽細胞のアミノ酸再プログラミングの発見**
大腸癌(CRC)は、世界中で最も一般的で致命的な悪性腫瘍の一つであり、ステージIVの患者の5年生存率はわずか14%と厳しい状況です。最近の研究では、癌関連線維芽細胞(CAFs)が大腸癌の進行や転移、治療抵抗性において重要な役割を果たしていることが明らかになりました。特に、CAFsはコラーゲンの主要な生産者であり、コラーゲンの過剰蓄積が免疫細胞の浸潤や薬剤の効果を妨げる物理的障壁を形成します。
研究チームは、手術で切除されたCRC組織と正常隣接組織からCAFsと正常線維芽細胞(NFs)を分離し、代謝解析を行いました。その結果、CAFsはアミノ酸代謝が活性化されており、特にグリシンのレベルがNFsよりも高いことが示されました。このグリシンの増加は、外部からの取り込みではなく、新たなグリシン合成の促進によるものであることが判明しました。
さらに、研究者たちは、攻撃的なSW480大腸癌細胞からの条件培養液がCAFsにおける新たなグリシン合成を活性化することを発見しました。この過程で、TGF-β1が重要なシグナル分子であることが特定され、TGF-β1の阻害がCAFsにおけるコラーゲン生産を著しく減少させることが示されました。
この研究は、CRC治療の新たな戦略を提供する可能性があり、CAFsの代謝再プログラミングをターゲットにした治療法の開発が期待されています。
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